近日，平台专家，上海海海洋大学刘宁课题组在生物医学领域知名期刊《Cell Death and Disease》（IF=9.6）发表题为《Targeting the E2F1/Rb/HDAC1 axis with the small molecule HR488B effectively inhibits colorectal cancer growth》的研究论文（doi：10.1038/s41419-023-06205-0）。该研究鉴定了一种新型HDAC1抑制剂HR488B在体内外均能明显抑制结直肠癌（CRC）的发生发展。进一步探究其作用机制发现HR488B可以抑制Rb磷酸化，减缓E2F1/Rb/HDAC1复合物解离，调控E2F1蛋白表达，进而抑制CRC。该研究为CRC提供了一种很有前途的治疗途径。
结直肠癌（CRC）是威胁人类健康的主要癌症之一，由于常在晚期才被发现而具有高致命性。组蛋白去乙酰化酶（HDACs）是一组在结直肠癌癌前病变中过表达的表观遗传酶，可能是CRC治疗的潜在分子靶点。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACis）已逐渐成为靶向表观遗传调节的强大的抗癌剂，并已广泛应用于血液系统恶性肿瘤的临床治疗，而关于HDACis应用于治疗CRC的研究很少。
本研究鉴定了一种新型高活性HDAC1抑制剂HR488B可以在体内外显著抑制CRC的发生发展。HR488B通过抑制Rb磷酸化，缓解E2F1/Rb/HDAC1复合物的解体，调控E2F1蛋白的表达，诱导细胞周期阻滞、DNA损伤和细胞凋亡，最终抑制CRC的发生发展。HR488B可能是未来CRC治疗的潜在候选药物，靶向E2F1/Rb/HDAC1轴也为治疗CRC提供了一种新的途径。
HR488B在CRC中的作用机制图
文章链接：https://doi.org/10.1038/s41419-023-06205-0
刘 宁
刘宁，博士
上海海洋大学食品学院 副教授
临港新片区海洋生物医药科技创新型平台 专家
美国哈佛大学医学院 Dana-Farber癌症研究中心 访问学者
致力于癌症新致病靶点的发现及抗癌药物的开发。已在Cell Death and Disease, Molecular Nutrition and Food Research, Frontiers in Pharmacology, Nucleic Acids Research, Cell Research, FASEB J, JBC等国际TOP学术期刊发表学术论文近20篇。作为项目负责人主持包括国家自然科学基金和上海市自然基金面上项目等国家级及省部级项目10余项
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